Cos'è tgf beta?

Fattore di Crescita Trasformante Beta (TGF-β)

Il Fattore di Crescita Trasformante Beta (TGF-β) è una superfamiglia di proteine di segnalazione multifunzionali che regolano la crescita cellulare, la differenziazione, l'apoptosi, l'immunità e altre funzioni cellulari in quasi tutti i tipi di cellule. È coinvolto in una vasta gamma di processi biologici, dallo sviluppo embrionale alla guarigione delle ferite, fino alla patogenesi di diverse malattie, inclusi cancro e fibrosi.

Funzioni principali:

Crescita e differenziazione cellulare: TGF-β può agire sia come inibitore che come promotore della crescita, a seconda del tipo di cellula e del contesto. Regola la differenziazione di diversi tipi cellulari, tra cui cellule immunitarie, cellule mesenchimali e cellule epiteliali. (https://it.wikiwhat.page/kavramlar/Differenziazione%20Cellulare)
Immunità: TGF-β gioca un ruolo cruciale nella regolazione del sistema immunitario, sopprimendo l'attività delle cellule immunitarie e promuovendo la tolleranza immunitaria. E' importante nella patogenesi delle malattie autoimmuni. (https://it.wikiwhat.page/kavramlar/Sistema%20Immunitario)
Guarigione delle ferite e fibrosi: TGF-β stimola la produzione di matrice extracellulare (ECM) e la deposizione di collagene, processi cruciali per la guarigione delle ferite. Tuttavia, un'eccessiva attivazione del TGF-β può portare alla fibrosi, caratterizzata da un'eccessiva deposizione di ECM. (https://it.wikiwhat.page/kavramlar/Matrice%20Extracellulare)
Angiogenesi: L'influenza del TGF-β sull'angiogenesi è complessa e varia a seconda del contesto. Può promuovere o inibire la formazione di nuovi vasi sanguigni. (https://it.wikiwhat.page/kavramlar/Angiogenesi)
Apoptosi: TGF-β può indurre o inibire l'apoptosi, a seconda del tipo di cellula e del contesto. (https://it.wikiwhat.page/kavramlar/Apoptosi)

Segnalazione:

La segnalazione del TGF-β inizia con il legame del ligando TGF-β a un recettore di tipo II sulla superficie cellulare. Questo recluta e fosforila un recettore di tipo I, attivando una cascata di eventi di segnalazione intracellulare. I recettori di tipo I fosforilano poi le proteine SMAD (Small Mothers Against Decapentaplegic), che traslocano nel nucleo e regolano l'espressione genica. (https://it.wikiwhat.page/kavramlar/Espressione%20Genica) Ci sono sia SMAD attivatrici (R-SMADs) come SMAD2 e SMAD3 che trasmettono il segnale e SMAD inibitorie (I-SMADs) come SMAD7 che lo sopprimono.

Ruolo nelle malattie:

Cancro: Il TGF-β può avere un ruolo duplice nel cancro. Nelle fasi iniziali del tumore, può agire come soppressore tumorale inibendo la crescita cellulare e promuovendo l'apoptosi. Nelle fasi avanzate, può promuovere la metastasi, l'angiogenesi e l'immunosoppressione. (https://it.wikiwhat.page/kavramlar/Metastasi)
Fibrosi: Un'eccessiva attivazione del TGF-β è coinvolta nella patogenesi della fibrosi in diversi organi, tra cui polmoni, fegato e reni.
Malattie autoimmuni: Il TGF-β svolge un ruolo cruciale nella tolleranza immunitaria e la sua disregolazione è implicata nella patogenesi di diverse malattie autoimmuni, come la sclerosi multipla e l'artrite reumatoide.
Disturbi cardiovascolari: Il TGF-β è coinvolto nella regolazione della funzione cardiovascolare e la sua disregolazione è associata a diverse malattie cardiovascolari, tra cui l'ipertensione e l'aterosclerosi.

Implicazioni terapeutiche:

A causa del suo ruolo centrale in diversi processi biologici e malattie, il TGF-β è un bersaglio terapeutico attraente. Sono in fase di sviluppo diversi farmaci che mirano a modulare la segnalazione del TGF-β per il trattamento di cancro, fibrosi e altre malattie. Questi farmaci includono anticorpi neutralizzanti il TGF-β, inibitori della chinasi del recettore del TGF-β e oligonucleotidi antisenso.